Следующая >>

Введение

Согласно концепции Р. Вирхова (1821–1902), любая болезнь начинается с патологии клетки или клеток.

Что есть «патология» клетки, оставалось неясным до 1953 г. ХХ века, когда была раскрыта структура молекулы ДНК. Тогда на примере одного свойства клетки – деления еле на две дочерние клетки, было впервые обнаружено, что это свойство создается репликацией молекулы ДНК. Иными словами, репликация ДНК – это молекулярная причина, а деление клетки – следствие этой причины. Этим был открыт путь к молекулярной медицине.

Но переход медицины на молекулярный уровень начался с расшифровки генома человека – с открытия структуры генов, их количества и места в хромосомах клетки, а также с началом протеомики – науки о белках, их строении и функциях.

Уже в 2000 г. акад. А.И. Арчаков впервые разделил все болезни на две группы на основе того факта, что все болезни возникают «от генов». Первая группа – наследственные, – от дефекта гена или генов в клетке, а вторая – ненаследственные болезни, – от изменения экспрессии гена или генов.

Однако, ген – это только «схема», по которой синтезируются его продукты – и РНК и белки. Но именно белки создают все свойства или функции клетки каждого типа. Позднее в некодирующих белок участках ДНК были открыты гены и их продукт – малые РНК или интерферирующие РНК (РНКи). Они осуществляют контроль экспрессии обычных генов в клетке: РНКи связывается с копией гена, т.е. иРНК, и затем фермент ее разрушает, – так выключается ген.

Познание всего этого и совершило революцию в медицине – она начала переход на молекулярный уровень: клетка – это место болезни, а причина болезни внутри клетки – на уровне молекул, т.е. генов и их продуктов. То есть «патология» клетки Р. Вирхова теперь раскрыта – это изменения в обычном гене или генах и их продуктах – иРНК и их белках, а также в генах и их продукте– малые РНК в клетке.

Теперь учeные стремятся скорее выяснить гены-причины и белки- причины в соответствующей клетке, вызывающие конкретную болезнь человека. На этой основе они готовятся «радикально изменить средства и методы ран-ней диагностики и лечения каждой болезни, в том числе, рака».

До сих пор многие болезни и рак начинают лечить после того, как болезнь проявляется симптомами. При этом объектом воздействий лечебных средств и лекарств оказываются не причины болезней, а их симптомы.

Но термин «рак» не выражает ни причины и ни сущности этой, самой древней и опасной для жизни человека болезни. В учебном пособии рассматривается солидный рак; часто такой рак представляют как одно целое.

Поэтому в раке важно различать, что является его причиной, а что – е? следствием. Причиной является раковая клетка, а следствием – это колония из нее клеток-потомков, т.е. рак. При этом каждая раковая клетка от включения в ней гена теломеразы – бессмертная и является самостоятельным одноклеточным организмом, т.е. клетка-организм.

Но солидный рак – не одно целое: часть его клеток образует скопления в виде первичной опухоли и метастазов – это симптомы рака; часть клеток мигрирует в окружающие ткани, разрушают их, и занимает их места, а часть через кровь и лимфу расселяется по организму, где из них в различных органах образуются метастазы.

Клетки солидного рака расселяются по всему организму через кровь и лимфу очень рано – при узелке из раковых клеток в тканях размером 2 мм. Это означает, что с этого момента рак уже становится болезнью всего организма, т.е. системным.

Расселение раковых клеток по организму во многом сходно с распространением бактерий при инфекциях, которое также регулируется генами. Но бактерия – прокариот и извне. Раковая клетка – это тоже организм, но эукариот и из клетки своего организма-хозяина.

При инфекциях первым этапом является диагностика возбудителя и его типа в организме пациента. Вторым этапом является лечение, которое сводится к уничтожению каждой клетки-возбудителя. То есть, действуя на причину – бактерию, ликвидируется само собой и ее следствие – инфекция.

Из того, что рак – не одно целое, а каждая его клетка – это клетка-организм, то для пациента опасен вовсе не рак, а его раковые клетки.

Акад. Н.Н. Петров (1947) – основатель отечественной онкологии, выражал это так: «рак целиком заключается в раковых клетках; удалить или сжечь их без остатка, значит вылечить больного».

Акад. В.А. Кордюм (1998) писал: «убрать бы все раковые клетки из организма, все до единой, и болезнь бы ушла».

Проф. А.С. Соболев (2002) также говорит: «убить бы все раковые клетки до единой и ни одной не оставить для потомства».

Отсюда следует, что объектом для методов диагностики и лечения должны быть не симптомы рака, а его раковые клетки. То есть принципы диагностики и лечения рака должны быть такими же, что и при бактериальной инфекции. Не зря третьей мишенью химиотерапии после бактерий и вирусов, стали раковые клетки. Так как рак не одно целое, а расселяющиеся по всему организму без конца и границ потомки раковой клетки, то лечение от рака также должно сводиться к ликвидации каждой раковой клетки и тогда рак ликвидируется сам собой.

Так как причина и сущность рака, все трудности диагностики и излечения от рака «заключаются» не в раке, а в его раковых клетках, то это и явилось для нас основанием назвать учебное пособие – «Азбука рака».

В истории познание рака шло в направлении – от рака к его причине, т.е. к раковой клетке. Это же привело к созданию существующих до сих пор методов диагностики и лечения – симптомов солидного рака, а не его причины – раковой клетки и е? потомков.

Отставание науки об отличиях раковой клетки от нормальной клетки того же типа до последнего десятилетия ХХ века, не позволяло разрабатывать методы ранней диагностики раковых клеток и методы их избирательной ликвидации.



Основными методами лечения солидного рака во многих странах и в нашей стране являются: хирургический метод, лучевое лечение и химиотерапия.

Объектом лечения первых двух методов являются симптомы рака – первичный рак, метастазы и рецидив рака, но не раковые клетки, распространяющиеся за пределами границ операционного поля или лучевого воздействия и те, которые расселяются без конца и границ по всему организму пациента.

Если хирургическим методом часто сразу можно удалить из организма пациента множество раковых клеток иссечением первичного рака и его метастазов, то лучевое лечение, если убивает, то лишь часть раковых клеток.

Объектом стандартной химиотерапии являются раковые клетки, т.е. то, что и нужно уничтожать. Но она бессильная, так как стандартные лекарства сами по себе не отличают раковую клетку от нормальной клетки. Незнание молекулярных причин свойств раковой клетки препятствовало созданию лекарств и разработке других средств, избирательно уничтожающих раковые клетки, не затрагивая здоровых клеток.

По этим причинам во всех странах смертность от рака, несмотря на лечение стандартными методами, большая и пока нет е? снижения.

В странах мира:

проф. Д. Фелшер (D. Felsher, 2002) пишет: «рак поражает каждого третьего человека, а умирает каждый пятый от этой болезни»;

проф. У. Гиббс (2003) отмечает:

- «девять из десяти раковых больных погибают»;

- «к несчастью, когда у больного диагностируют рак, метастазы уже присутствуют; прогноз для таких больных неутешителен»;

проф. Л. Леб (L.A. Loeb, 2003) подч?ркивает, что «в любой опухоли, насчитывающей 100 млн. клеток, всегда найдется одна, в которой произошла мутация, защищающая эту клетку от любого препарата. Можно рассчитывать

только на то, что удастся сдержать рост опухоли. Вылечивать больных от рака мы пока не умеем».

Что удалось достичь к настоящему времени в странах при объекте – рак и стандартных методах его диагностики и лечения? Ответ дан в работе А.В. Лихтенштейн, Г.И. Потаповой (2005) из НИИ канцерогенеза, Российского онколо- гического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва. В ней авторы на основе своих исследований и исследований зарубежных ученых характеризуют сложившуюся к настоящему времени ситуацию в онкологии так:

- имеется «разительный контраст между впечатляющим прогрессом в фундаментальных исследованиях, и практическим отсутствием достижений в клинической онкологии: смертность от основных форм рака сегодня примерно та же, что и 30-50 лет назад»;

- М.В. Sporn, N. Suh (2002), C. Leaf (2004) объясняют это следствием стратегического просчета: «клиницисты и тогда, и сегодня считают заслуживающей врачебного вмешательства только уже сформировавшийся рак. Но такая практика «устранения последствий» столь же мало эффективна, как и лече- ние, например, уже случившегося инфаркта миокарда или инсульта»;

- «в основе такого просчета лежит представление о раке как о сугубо локальном процессе». В ткани из возникшей раковой клетки вначале возникает клон всего лишь из нескольких клеток. Такой очаг рака обычно считают «исчезающе малой мишенью, что лишает, казалось бы, смысла на этой стадии процесса любые терапевтические и диагностические мероприятия».
Однако авторы статьи считают, «что представленная картина не соответствует действительности и что на самом деле задолго до наступления клинической фазы рака существует реальная мишень для превентивных мер»;

- «устоявшаяся к настоящему моменту времени практика сводится к тому, что основные диагностические и терапевтические усилия направлены соответственно на выявление и уничтожение уже существующего опухолевого очага. Иными словами, борьба со злокачественной опухолью начинается в момент, когда ?битва? уже в значительной степени проиграна».

- исходя из этого, авторы считают, что «более благодарной мишенью для терапевтических воздействий является предшествующий раку массив мутантных клеток, не обладающих еще всеми свойствами злокачественности»; «мутантные клетки», не обладающие свойствами раковой клетки, – это предраковые клетки, – Прим. – А.Р.

- все более актуальным «является необходимость концентрации противораковых усилий на превентивных мерах, способных либо обратить вспять процесс канцерогенеза, либо затормозить его настолько, чтобы отодвинуть момент появления рака за пределы естественных жизненных сроков» (M.B. Sporn, N. Suh, 2002).

Из следствий «просчета» вытекает необходимость смены объекта для методов диагностики и лечения рака. Вместо рака, т.е. следствия, объектом для обеих целей должна быть его причина, т.е. раковая клетка и ее потомки.

Достижения молекулярной, т.е. генной медицины уже сейчас позволяют начать диагностику и лечение многих болезней задолго до их симптомов. Цель этой медицины – не ликвидация симптомов болезни, а устранение ее причины. Для рака это означает два уровня: «до начала» – это предраковые клетки, которые имеет опухолевый генотип, но нормальный фенотип, и «начало» – раковая клетка и ее первые потомки.

Для уничтожения причины, т.е. раковой клетки, необходимо знать абсолютные отличия между ней и нормальной клеткой того же типа.

Но таких отличий до сих пор не было найдено, на их поиски учеными потрачены все истекшие века. Все проблемы только в том, что раковая клетка – это не пришелец извне, а клетка, возникающая из нормальной клетки своего организма в результате дерепрессии в ней ряда генов фетальных белков. Хотя она имеет эти изменения в геноме, но этот геном организма-хозяина, он же кодирует протеом этой клетки.

Так как дерепрессия генов – это не мутация генов, то ее белки-маркеры не являются белками-антигенами или они очень слабые для клеток иммунной системы, и поэтому для них раковая клетка не является чужеродной клеткой, а

значит, нет и иммунного ответа. Кроме этого, имеют значение и другие причины – нарушения функции дендритных клеток и др.

Долгое время считалось, что раковая клетка возникает из любой клетки ткани, и все клетки рака обладают одинаковыми потенциями к делению. Поэтому методы лечения рака имели целью уничтожение всех раковых клеток в организме пациента.

Недавно доказано, что раковая клетка возникает из стволовой клетки или из любой клетки ткани, если она способна вернуться в «стволовое» состояние (J.E. Trosko, 2005). При этом большая часть клеток рака – нераковые клетки и с коротким сроком жизни, и лишь меньшая их часть – это раковые стволовые долгоживущие клетки. То есть потенции к делению клеток в составе рака разные (M. Clarke, 2003).

До сих пор считалось, что место метастаза определяется тем, в какой орган с потоком крови попадает раковая клетка из первичного очага рака.

Теперь доказано, что метастазирование раковых клеток не хаотический, а управляемый самой раковой клеткой процесс с участием гемопоэтических клеток костного мозга.

Миграция раковых стволовых клеток начинается с секреции ими фактора роста, а к нему на поверхности гемопоэтических клеток имеется белок – рецептор. Получив этот сигнал, гемопоэтические клетки из костного мозга мигрируют «в разные места» организма, где оседают и размножаются, образуя преметастазные ниши. В эти ниши позднее прибудут раковые клетки из первичного очага рака, так образуются метастазы. Этим открыты новые мишени для предотвращения и подавления метастазирования раковых стволовых клеток.

Эти открытия ученых существенно дополняют прежние знания и дают принципиально новые возможности для решения основных проблем рака:

- в клетках рака необходимо диагностировать только раковые стволовые клетки;

- для излечения от рака, надо «выборочно целиться именно по раковым стволовым клеткам», и только их уничтожать;

- если после лечения рака в организме пациента останется даже одна раковая стволовая клетка, то рецидива рака «не избежать»;

- теперь стало возможным определять степень риска образования метастазов у каждого пациента, предупреждать и подавлять метастазы раковых клеток (R.N. Kaplan et al, 2005).

Дерепрессия генов свойств раковой клетки – это не изменение в структуре этих генов, а лишь изменения в выражении генов, а это – обратимый процесс. Поэтому раковую стволовую клетку можно не только уничтожать, но и возвращать в нормальное состояние. Затем она станет дифференцированной клеткой и погибнет через апоптоз. Это явление обозначается термином – реверсия.

То, что раковая клетка – это стволовая клетка, позволило ученым уже открыть некоторые отличия между раковой и нормальной стволовыми клетками на уровне генома. Это дает надежду на такое лечение рака, при котором будут уничтожаться только раковые стволовые клетки, тогда как нормальные стволовые клетки не будут повреждаться.

Для ликвидации раковых клеток в организме пациента в пособии рассматриваются основные современные методы лечения. Наибольшие перспективы в излечении пациента от рака следует ожидать от вакцин и методов реверсии раковых стволовых клеток, в том числе экстракты и белки из эмбриональных тканей и плаценты, а также вакцина из эмбриональных стволовых клеток.

У нас достаточно книг и статей о раке, но не было учебного пособия, в котором бы автор подошел к диагностике и излечению от рака пациента на основе новых знаний о раковой клетке, ее свойствах и их молекулярных причин. Такие материалы для всякого желающего ознакомиться, часто разрозненны и не всегда доступны.

В учебной программе – «Основная образовательная программа подготовки врача-стоматолога». Часть 2. – М., 2003 г., выделен раздел «Опухоли». Исходя из этого, мы стремились дать в учебном пособии ответы на основные вопросы этого раздела на примере солидного рака.

К настоящему времени уже многое известно о свойствах раковой стволовой клетки и их молекулярных причинах. На этой основе разработан ряд новых методов для ранней диагностики раковых клеток в организме пациента и их избирательной ликвидации. Часть этих методов уже внедрена в клиническую практику, в том числе индукция реверсии и апоптоза раковых клеток экстрактом из фетальных тканей человека.

Часть их лишь начинает «выходить» из лабораторий или «на выходе» в клиническую практику, например, метод «глушения» экспрессии генов свойств раковой клетки интерферирующей РНК: введенная в раковую клетку короткая молекула РНК связывается с иРНК гена и тогда синтез белка прекращается, а значит, раковая клетка утрачивает соответствующее белку свойство.

Желание приблизить время широкого внедрения новых методов ранней диагностики раковых стволовых клеток и методов их ликвидации в клиническую практику, а также в целях учебного процесса со студентами, явились для нас главными причинами написать это учебное пособие.

Из большого материала о раковой клетке, ее свойствах и их молекулярных причинах, мы сделали критический выбор того, что особенно необходимо для ранней диагностики раковых клеток и их ликвидации с целью излечения от рака.

В основу учебного пособия положены: 1) материалы литературы по молекулярной медицине и молекулярной онкологии; 2) наши лекции по онкологии для студентов стоматологического факультета, отдельные лекции для студентов лечебного факультета, а также семинары по онкологии для студентов на элективном курсе; 3) наш опыт как хирурга-онколога с 1971 г. и по настоящее время в отделении «Опухоли головы и шеи» Волгоградского областного клинического онкологического диспансера («ВОКОД» №1).

Без смены объекта для диагностики и лечения с уровня рака на уровень раковой стволовой клетки, без знаний молекулярных причин свойств раковой клетки, нам не удастся справиться с ее следствием, т.е. раком.

В книге каждый раздел написан как самостоятельная единица, но связь между разделами есть и ясна. Мы выражаем благодарность авторам и издательствам за использование в книге иллюстраций, заимствованных из журналов, книг и публикаций и стремились привести эти источники в списке литературы.

Учебное пособие – «Азбука рака» идет навстречу нуждам студента, как в ранней диагностике рака, так и в излечении от него новыми методами. Оно может быть полезным и для врачей-онкологов.



Следующая >>
= Перейти к содержанию учебника =

Введение

  1. Реферат. Методы введения лекарственных веществ, 2010
    Подкожные введения Внутримышечные введения Внутривенные введения Внутрикостные введения Внутрибрюшинное введение Внутригрудной и внутрилегочной способы введения лекарственных средств Аутогемотерапия Кровопускание Внутритрахеальные введения Прокол рубца и введение лекарственных веществ в
  2. Способы введения
    ИНГАЛЯЦИЯ АЭРОЗОЛЯ Эндобронхиальное введение обычно позволяет получить высокую местную концен­трацию лекарственного средства без системных побочных эффектов. Примерами могут служить бронхорасширяющие Р-агонисты, ингаляционные корти­костероиды и пентамидин. Однако некоторые вдыхаемые растворы, достигающие паренхимы легких, быстро поглощаются большой поверхностью капиллярного русла (например,
  3. Внутритрахеальные введения
    В клинической практике при заболеваниях легких лекарственные вещества вводят внутритрахеально при помощи зонда. Перед введением зонд дезинфицируют и смазывают вазелином. Крупным животным зонд вводят через носовую полость до глотки и в перерывах между глотальными движениями продвигают его дальше. При правильном введении зонда в трахею у животного появляется кашель, который вскоре исчезает. Чтобы
  4. ВВЕДЕНИЕ
    Международная статистическая классификация болезней (МКБ) является основным инструментом статистических разработок информации о здоровье населения и деятельности учреждений здравоохранения. Она обеспечивает методическое единство и сопоставимость результатов изучения заболеваемости населения, причин смерти и поводов обращения в медицинские учреждения, как в пределах страны, так и между странами.
  5. ВВЕДЕНИЕ ПРИКОРМА
    Своевременное введение правильно подобранных продуктов для прикорма способствует укреплению здоровья, улучшению пищевого статуса и физическому развитию грудных детей и детей раннего возраста в период ускоренного роста и поэтому должно находиться в центре внимания системы здравоохранения. В течение всего периода введения прикорма материнское молоко должно оставаться главным видом молока,
  6. ВВЕДЕНИЕ
    На сегодняшний день одной из наиболее востребованных профессий является профессия психолога. В настоящее время более 150 вузов страны готовят соответствующих специалистов. Имеющийся опыт их подготовки в высшей школе убедительно доказывает, что образ будущей профессии выпускника должен быть таким же объектом формирования, как и профессиональные знания, умения, навыки и способы мышления. В связи с
  7. Введение вакцин внутрикожно
    Внутрикожное введение вакцины с лечебной целью курсанты осваивают при лечении больных токсоплазмозом или бруцеллезом. В процедурной комнате лечебного отделения курсант должен самостоятельно под контролем преподавателя (ординатора) внутрикожно ввести токсоплазмин больным токсоплазмозом. Предварительно он составляет разведения вакцины в 10, 100, 1000, 10 000 раз и производит титрационную пробу на
  8. Введение
    Недостаточность железа является одним из самых распространенных нарушений питания во всем мире и, по оценкам специалистов, затрагивает более трех миллиардов человек. По степени тяжести она колеблется от истощения запасов железа, которое не вызывает никакого снижения физиологической деятельности, до железодефицитной анемии и может влиять на умственное развитие и развитие моторики. Особенно
  9. ВВЕДЕНИЕ И УДАЛЕНИЕ ВМС.
    Поскольку методики введения для разных типов ВМС отличаются друг от друга следует каждый раз знакомиться и придерживаться инструкций по технике введения ВМС. Нижеследующие инструкции по введению ВМС относятся ко всем типам внутриматочных контрацептивов. 1. Объясните пациентке, в чем состоит процедура введения ВМС. 2. Проведите тщательное гинекологическое (бимануальное) обследование для
  10. Пути введения лекарственных средств
    Выбор пути введения ЛС зависит от тяжести состояния больного, необходимой длительности их непрерывного введения, характера заболевания, возраста пациента и мануальных возможностей медицинских работников. По скорости достижения пиковой концентрации ЛС в кровяном русле различают следующие пути введения лекарственных средств: ¦ внутриартериальный; ¦ внутривенный; ¦ интратрахеальный; ¦ подъязычный (в
  11. I. ВВЕДЕНИЕ
    До введения методов асептики и антисептики послеоперационная смертность достигала 80%: больные умирали от гнойных, гнилостных и гангренозных процессов. Открытая в 1863 г. Луи Пастером природа гниения и брожения, став стимулом развития микробиологии и практической хирургии, позволила утверждать, что причиной многих раневых осложнений также являются микроорганизмы. В данном реферате будут
  12. Внутрикостные введения
    Показаны они в следующих случаях: при наличии травмированных крупных вен, интоксикациях, расстройствах функции желудочно-кишечного тракта; мелким животным – при малом диаметре вен; при длительных капельных вливаниях; при шоке, когда вены находятся в спавшемся состоянии; свиньям – если внутривенное вливание затруднено. Для внутрикостных инъекций применяют крепкие иглы. В оливы этих игл
Медицинский портал "MedguideBook" © 2014-2019
info@medicine-guidebook.com