<< Предыдушая Следующая >>

Оппортунистические инфекции и СПИД



Инфекции, которые для здоровых людей обычно безвредны или являются скрытыми, в случаях нарушения иммунитета хозяина при генетическом или приобретенном иммунодефиците часто проявляют себя. Такие оппортунистические инфекции встречаются, в частности, у больных, получающих иммуносупрессивную или цитотоксическую терапию по поводу опухолей, пересаженных трансплантатов, аутоиммунных заболеваний, и особенно у больных СПИДом (см. главу 5). К этой категории относятся любые инфекции — вирусные, бактериальные, фунгозные или вызванные более крупными паразитами. Остановимся на наиболее важных из них.

Цитомегалия. Эту инфекцию вызывает цитомегаловирус (CMV), относящийся к p-группе вирусов герпеса. Развивается либо бессимптомная, либо мононуклеозоподобная инфекция. Вирус может также вызывать системные процессы у новорожденных и лиц с подавленным иммунитетом. Цитомегаловирус распространяется по меньшей мере 7 путями с помощью внутриматочной передачи, переноса новорожденному при родах, материнского молока, воздушных капель, спермы и влагалищного секрета, крови и ее продуктов, используемых для переливания (примерно у 5 % доноров лейкоциты содержат латентную форму цитомегаловируса), при пересадке протезов и трансплантатов, полученных от инфицированных доноров. Возбудитель, инфицирующий лиц с активным иммунитетом, может сохраняться в скрытой форме в лейкоцитах. У людей с дефектом иммунитета цитомегаловирус вызывает эзофагит, колит, гепатит, пневмонит, почечный тубулит, хориоретинит (сочетанное воспаление сетчатки и сосудистой оболочки глаза) и менингоэнцефалит. У младенцев, пораженных цитомегаловирусом, развиваются гемолитическая анемия, желтуха, тромбоцитопения, пурпура (геморрагическая сыпь), гепатоспленомегалия (возникает из-за экстрамедуллярного гемопоэза), пневмонит, глухота, хориоретинит и распространенное повреждение головного мозга. Около 50 % таких детей погибают, а некоторые из выживших становятся умственно отсталыми.

Поражения при диссеминированной форме цитомегалии у новорожденных и лиц с подавленным иммунитетом сходны. Клетки, инфицированные цитомегаловирусом, увеличены до гигантских размеров и содержат крупные фиолетовые внутриядерные включения, окруженные светлым венчиком, а также более мелкие базофильные цитоплазматические включения. Диссеминация вируса приводит к очаговому некрозу с минимально выраженным воспалением практически в каждом органе, но чаще в слюнных железах, почках, печени, легких, кишечнике, поджелудочной и щитовидной железе, надпочечниках и головном мозге. Включения, описанные выше, обнаруживают и в эндотелии, и в эпителиальных тканях. Наиболее обильные включения найдены в эпителии почечных канальцев, гепатоцитах и клетках, выстилающих желчные протоки. В легких цитомегаловирус инфицирует клетки альвеолярного эпителия, макрофаги и эндотелий, приводя к развитию интерстициального пневмонита с интраальвеолярным отеком, появлением экссудата, напоминающего белковый выпот, и очаговым образованием гиалиновых мембран. Цитомегаловирус вызывает четко очерченные изъязвления в слизистых оболочках тонкой и толстой кишки. Энцефалит чаще всего встречается при врожденной цитомегалии. При этом выражены острые очаговые воспалительные реакции, появляются гигантские клетки, содержащие включения. Эти клетки располагаются в узкой зоне — субэпендимальной и субпиальной, т.е. под мягкой мозговой оболочкой тканей. В самом мозге обнаруживаются неравномерно расположенные очаги некроза. Нередко они локализованы над боковыми желудочками, водопроводом мозга (сильвиевым водопроводом) и IV желудочком и могут содержать кальцификаты. Хориоретинит может возникать как самостоятельное заболевание или в сочетании с патологией других органов, он является частой причиной слепоты у больных СПИДом.

Инфекции, вызванные палочками Pseudomonas. У людей, больных муковисцидозом (кистозным фиброзом, т.е. кистозным перерождением поджелудочной железы, желез кишечника и дыхательных путей, см. главу 22), с тяжелыми ожогами, а также нейтропенией нередко встречается оппортунистическая инфекция, вызванная грамотрицательной палочкой Pseudomonas aeruginosa (синегнойной палочкой). Большинство детей, больных муковисцидозом, погибают от дыхательной недостаточности, развивающейся вторично после хронической инфекции, вызванной этим возбудителем. Несмотря на то что вскоре после термического повреждения в ожоговых ранах паразитируют грамположительные кокки, там довольно быстро начинает преобладать, а затем и распространяться по всему организму синегнойная палочка. Этот микроб нередко становится причиной ожогового сепсиса. Синегнойная палочка является третьей по значимости причиной госпитальных инфекций (после золотистого стафилококка и кишечной палочки). Синегнойная палочка высевается из больничных тазов, респираторных трубок, различных ортопедических фиксаторов и даже флаконов, содержащих антибиотики.

Иногда P.aeruginosa вызывает кератит (воспаление роговиц) у людей, носящих контактные линзы без соблюдения правил профилактики инфекции. Этот возбудитель может поражать больных наркоманией, становясь причиной эндокардита и остеомиелита. У больных сахарным диабетом он вызывает наружный отит.

Подобно другим грамотрицательным микробам синегнойная палочка обладает параллельно регулируемыми белками ресничек и белками прикрепления, которые обеспечивают ее адгезию к эпителиоцитам разных органов и легочным муцинам. У этого микроба имеется эндотоксин, определяющий симптоматику инфекции вплоть до сепсиса. Кроме того, известны 5 факторов. обеспечивающих вирулентность синегнойной палочки:

• в легких больных муковисцидозом возбудитель формирует колониеподобные сообщества со слизью, устойчивые к антителам, комплементу и фагоцитозу;

• возбудитель вырабатывает экзотоксин А, по строению сходный с дифтерийным токсином и подобно последнему тормозящий синтез белка с помощью АДФ-рибозилирования фактора-2 — рибосомного G-протеина;

• возбудитель секретирует экзофермент S, который АДФ-рибозилирует малые G-протеины (включая p21ras) и с помощью этого механизма может препятствовать росту клеток;

• возбудитель продуцирует фосфолипазу С, лизирующую эритроциты и расщепляющую легочный сурфактант (см. главу 15), а также эластазу, расщепляющую IgG и белки внеклеточного матрикса. Эта эластаза может играть важную роль в микробной инвазии и разрушении роговицы при кератите;

• возбудитель вырабатывает железосодержащие соединения, являющиеся крайне токсичными для эндотелия (поэтому понятны причины сосудистых поражений, столь характерных для этой инфекции).

При пневмониях, вызванных P.aeruginosa, особенно у ослабленных лиц, возникает некротизирующее воспаление, распространяющееся через терминальные воздухоносные пути. При этом в центре очагов формируется беловатая зона некроза, а вокруг нее — зона геморрагического воспаления. Под микроскопом можно обнаружить синеватые колониеподобные сообщества возбудителя, имеющие размытые контуры и располагающиеся в стенках кровеносных сосудов. Именно здесь и развивается коагуляционный некроз. В дальнейшем возникают кровоизлияния, усиливающие воспаление, вызванное некрозом, а также тромбозы.

Для муковисцидоза (кистозного фиброза) легких, сопровождающегося инфекцией P.aeruginosa, характерна обструкция мелких бронхов слизистыми пробками. Этот процесс, сопровождающийся очаговой пневмонией, постепенно доходит до формирования бронхоэктазов (расширений и деформаций ограниченных участков бронхов вследствие воспаления, см. главу 15) и пневмофиброза.

При обширных и тяжелых ожогах синегнойная палочка быстро размножается в ожоговых ранах и проникает в вены, вызывая массивную бактериемию, во время которой можно наблюдать четко ограниченные некротические и геморрагические поражения кожи, имеющие овальную форму и называющиеся гангренозными эктимами (изъязвляющимися пустулами). Частым осложнением бактериемии является ДВС-синдром.

Легионеллез (болезнь легионеров). Впервые болезнь была обнаружена в 1976 г. во время съезда членов Американского легиона в Филадельфии. Позднее был выделен возбудитель — грамотрицательный микроб Legionella pneumophila. Для выращивания его в культуре нужны специальные условия, а в гистологических срезах возбудитель окрашивается лишь с помощью солей серебра [по Cotran R.S., Kumar V., Collins Т., 1998]. Известно, что этот микроб устойчив к обеззараживающим соединениям хлора, а эпидемические вспышки связаны с охлаждающими системами зданий. Один и тот же микроб у здоровых лиц может вызывать легкую, самокупирующуюся лихорадку, а у пожилых людей, заядлых курильщиков и лиц с хроническими заболеваниями легких или иммунодефицитными состояниями — тяжелую пневмонию. Последняя и является болезнью легионеров.

L.pneumophila — факультативный внутриклеточный паразит, может существовать внутри не только макрофагов, но и водных амеб Hartmannella vermiformis и Tetrahymena pyriformis. В макрофаги он попадает двумя путями. В неиммунной сыворотке бактерии, покрытые комплементом, связываются с рецепторами комплемента макрофагов CR1 и CR3 и захватываются псевдоподиями. Будучи покрытым антилегионеллезными антителами, возбудитель связывается с макрофагальными Fc-рецепторами и поглощается завершенным фагоцитозом. Находясь внутри макрофагов, L.pneumophila не оказывает вредоносного воздействия на дыхательный тракт. Возбудитель блокирует слияние фагосом с лизосомами, размножается и в конце концов лизирует макрофаг. Для внутриклеточного размножения ему необходим поверхностный белок с молекулярной массой 24 kD, названный потенциатором инфективности, который также важен для проникновения микроба в ткани.

Легионеллы вызывают многоочаговую пневмонию с фибринозно-гнойным экссудатом, нередко сливную и даже лобарную. Процесс начинается в альвеолах и дистальных бронхиолах, но не захватывает проксимальные бронхиолы и бронхи. В клеточной части экссудата мононуклеарные фагоциты преобладают над нейтрофилами. В центре очагов заметно интенсивное разрушение фагоцитов, а по периферии — множество интактных макрофагов. С помощью аргирофильной реакции в некротических центрах (вне клеток), в цитоплазме макрофагов, располагающихся в очагах пневмонии, а также в прикорневых лимфатических узлах, можно выявить легионеллы. Часто развиваются вторичные васкулиты, сопровождающиеся тромбозом. Абсцедирование носит ограниченный и крайне редко сливной характер. В исходе очаги организуются и рубцуются.

Кандидоз. Разновидности грибов Candida, являющиеся частью нормальной флоры кожи, полости рта и желудочно-кишечного тракта, при определенных условиях становятся наиболее частой причиной фунгозной инфекции (микоза) у человека. Поражения при такой инфекции варьируют от поверхностных до диссеминированных, причем последние свойственны лицам с нейтропенией разного генеза. Грибы Candida растут в виде дрожжевых форм, продолговатые клетки выстраиваются «гуськом», но истинные гифы (нити) не формируются. В одной и той же ткани они часто образуют смешанные сообщества, все их разновидности хорошо окрашиваются по Граму, в PAS-реакции и солями серебра.

Лучше всего эти грибы растут на теплых и влажных поверхностях, поэтому они часто становятся причиной вагинита (особенно во время беременности), опрелостей и молочницы (кандидозного стоматита). Посудомойки, а также больные сахарным диабетом и ожоговой болезнью также особенно чувствительны к грибам Candida. Хронические кожно-слизистые формы кандидоза встречаются у больных СПИДом; у лиц с наследственными или ятрогенными дефектами иммунитета, опосредованными Т-клетками; у больных с полиэндокринной недостаточностью, гипопаратиреозом (недостаточностью околощитовидных желез), гипофункцией надпочечников и гипотиреозом (снижением функции щитовидной железы). Тяжелый диссеминированный кандидоз связан с нейтропенией, вторично возникающей при хронической гранулематозной болезни (см. главу 4), лейкозах, противоопухолевом лечении или иммуносупрессивной терапии после трансплантации. Грибы Candida могут непосредственно попадать в кровь при внутривенных вливаниях зараженных жидкостей, установке катетеров, перитонеальном диализе (введении очищающего раствора в брюшную полость), хирургических вмешательствах на сердце или внутривенном введении наркотиков в нестерильных условиях. Несмотря на то что кандидозный сепсис протекает не так тяжело, как бактериальный, диссеминированные формы кандидоза вызывают шок и ДВС-синдром.

На поверхности клеток грибов Candida имеются многочисленные молекулы, опосредующие прикрепление возбудителя к тканям хозяина. К ним относятся рецептор, соответствующий человеческому интегрину CR3, который связывает аргинин-глицин-аспарагино-кислотные (RGD) группы (выполняют ключевую роль в адгезии, см. главу 6) с C3bi, фибриногеном, фибронектином и ламинином; лектин, связывающий возбудитель с сахарами на эпителиальных клетках; маннозосодержащие белки, которые связывают возбудитель с лектиноподобными белками на эпителиоцитах. Иные механизмы, обусловливающие вирулентность, следующие: выделение аспартилпротеиназы, участвующей в обеспечении инвазии в ткани путем расщепления белков внеклеточного матрикса; секреция аденозина, блокирующего синтез кислых радикалов нейтрофилами и дегрануляцию этих клеток (см. главу 4).

При кандидозе полости рта (молочнице) или влагалища образуются поверхностные беловатые бляшки (рис. 14.28), пятна



Рис. 14.28.

Кандидоз полости рта и языка

(молочница) (негатив В.А.Пирятинской).

или пушистые налеты. Эти образования легко отделяются, обнажая красноватую раздраженную поверхность слизистой оболочки. Распространение грибов из полости рта в пищевод приводит к сходным изменениям в этом органе. Возбудитель вызывает также экзематоидные поражения влажных зон кожи — между пальцами кистей и стоп, в паховых складках, под молочными железами, в области ануса и гениталий. Под микроскопом определяются острые и хронические воспалительные процессы, нередко с микроабсцессами или гранулемами соответственно. Иногда вдали от этих поражений развиваются кожные реакции гиперчувствительности (гиперемия, уплотнение и др.). Тяжелые, инвазивные формы кандидоза, обусловленные иммуносупрессией или истощением фагоцитоза, сопровождаются поражением почек у 90 % больных. И в корковом, и в мозговом веществе почек появляются микроабсцессы, в некротизированном центре которых обнаруживаются дрожжевые колонии гриба. Иногда отдельные клетки возбудителя выявляются в капиллярах почечных клубочков.

При прямой инокуляции возбудителя в кровоток (особенно у больных наркоманией) может возникать правосторонний эндокардит, часто выражающийся в крупных и рыхлых вегетациях, например на аортальном клапане (см. главу 11). Кандидозные поражения легких отличаются обширностью и разнообразием. Инвазия гриба в кровеносные сосуды придает этим поражениям геморрагический характер: развиваются изменения, подобные инфаркту легкого. Проявлениями диссеминированных форм кандидоза могут служить менингит, абсцессы головного мозга и(или) печени, энтерит, множественные подкожные абсцессы, артриты и остеомиелит. При любом из перечисленных поражений грибы могут становиться причиной минимальной или, напротив, выраженной воспалительной реакции, вызывать развитие нагноительных или гранулематозных изменений.

Криптококкоз. Возбудитель этого заболевания, Cryptococcus neoformans, представляет собой дрожжевую форму грибов. Чаще менингоэнцефалит развивается у больных СПИДом, лейкозами, лимфомами, системной красной волчанкой, саркоидозом, а также у лиц, перенесших трансплантацию. Большие дозы кортикостероидов являются главным фактором риска для криптококковой инфекции.

Подобно возбудителю орнитоза Chlamydia psittaci, С.neoformans обитает в почве и птичьем (особенно голубином) помете. Заражение происходит при вдыхании возбудителя с пылью. Вирулентность этого возбудителя определяют 3 фактора: наличие капсульного полисахарида (окрашивается муцикармином в ярко-красный цвет); устойчивость к губительному действию альвеолярных макрофагов; продукция фенолоксидазы (когда грибы синтезируют свой меланин, фенолоксидаза использует эпинефрин хозяина, как бы защищая паразитов от окислительной системы эпинефрина, действующей в нервной системе).
Одной из причин того, что С.neoformans преимущественно инфицирует головной мозг, служит отсутствие в спинномозговой жидкости (ликворе) компонентов комплемента, имеющихся в сыворотке крови. Эти компоненты связываются с углеводами оболочки возбудителя и облегчают фагоцитоз, а также разрушение грибов полиморфно-ядерными лейкоцитами.

Несмотря на то что входными воротами инфекции являются дыхательные пути, легочные изменения при криптококкозе выражены обычно слабо. Более того, иногда заболевание может протекать бессимптомно, даже в случае распространения грибов в головной мозг. Тем не менее у некоторых лиц С.neoformans служит причиной формирования одиночных гранулем в легочной ткани, сходных с монетообразными очагами при гистоплазмозе. Кроме того, у людей, зараженных криптококкозом, главные изменения развиваются в центральной нервной системе, а именно, в мягкой мозговой оболочке, сером веществе коры мозга и базальных ядрах. Тканевые реакции на возбудитель весьма различны. При подавленном иммунитете они настолько слабы, что почти не заметны. Желатиноподобные массы грибов растут в ткани мягкой мозговой оболочки или мелких кистах в сером веществе мозга. Кисты представляют собой сильно расширенные периваскулярные пространства Вирхова— Робена (R.Virchow, Ch.Ph.Robin), населенные колониеподобными сообществами паразита. У больных с затяжным криптококкозом грибы вызывают хроническую гранулематозную реакцию, представленную макрофагами, лимфоцитами и гигантскими клетками типа инородных тел (см. главу 4). В очаговых изменениях могут принимать участие и нейтрофилы, хотя нагноения возникают редко. Еще реже встречается гранулематозный артериит в сосудах артериального круга большого мозга (виллизиева круга). При тяжелом иммунодефиците отмечаются диссеминированные формы криптококкоза с поражениями кожи, печени, селезенки, надпочечников и скелета.

Аспергиллез. Aspergillus — род повсеместно распространенных плесневых грибов. У здоровых людей они могут вызывать легкий аллергический альвеолит («легкие пивовара или фермера»), а у больных с явлениями нейтропении — тяжелые синуситы, пневмонию и фунгемию. Плесневые грибы Aspergillus выделяют три токсина, поражающие ткани человека. Канцерогенный афлатоксин (см. главу 7) вырабатывается плесенью, растущей на поверхности земляного ореха (арахиса). Это главная причина рака печени в некоторых регионах Африки. Рестриктоцин и митогиллин являются риботоксинами, тормозящими синтез белка с помощью расщепления матричных РНК. Кроме того, митогиллин — сильный стимулятор синтеза IgE и поэтому может «содействовать» аллергическим реакциям на плесневого паразита. Сенсибилизация к плесневым спорам создает основу для развития аллергического альвеолита, обусловленного реакциями гиперчувствительности III и IV типа (см. главу 5). Поэтому аллергический бронхопульмональный аспергиллез связан с гиперчувствительностью, возникающей от заселения слизистой оболочки бронхов колониеподобными сообществами паразита. Он часто встречается при бронхиальной астме и может приводить к хроническим обструктивным поражениям легких.

Аспергиллез с бурным ростом возбудителя и формированием его сообществ, так называемая аспергиллома, обнаруживается в старых туберкулезных кавернах, бронхоэктазах, полостях, оставшихся после инфарктов или абсцессов. Под микроскопом видны коричневатые (при окраске солями серебра) массы грибных гифов, лежащих вне клеток, довольно равномерно септированных (перегороженных, перехваченных) и имеющих толщину 1,5—5 мкм. Гифы ветвятся под острым углом. Часто в поле зрения попадают копулятивные (половые) участки мицелия, из-за своей формы называемые фунгозными шарами. Воспалительная реакция может быть скудной, чаще видны признаки хронического воспаления и фиброза. У больных с аспергилломами нередко отмечается повторяющееся кровохарканье.

Инвазивный аспергиллез представляет собой, как правило, оппортунистическую инфекцию, ограниченную контингентом лиц с иммуносупрессорными состояниями или истощением.

Первичные поражения локализуются обычно в легких, но встречается и гематогенная диссеминация возбудителя с вовлечением в процесс клапанов сердца, головного мозга и почек. Легочные поражения принимают форму некротизирующей пневмонии, фокусы которой получили название мишеневидных очагов. И действительно, круглый центр таких очагов представлен четко очерченной серой зоной некроза, которая окружена обручем геморрагического воспаления. Аспергиллы имеют склонность к инвазии в кровеносные сосуды. Поэтому на некротизирующие и воспалительные процессы в тканях могут накладываться кровоизлияния и инфаркты. Риноцеребральный аспергиллез (рис. 14.29, А, Б) — гематогенное распространение возбудителя из полости носа в головной мозг — наблюдается при иммунодефицитных состояниях.

Мукоромикоз (мукороз, фикомикоз). Заболевание относится к оппортунистическим инфекциям, которые развиваются при нейтропении различного генеза и сахарном диабете с кетоацидозом (см. главу 17). Эти инфекции вызывают грибы хлебной плесени родов Mucor, Absidia, Rhizopus и Cunninghamella. В совокупности эти грибы относят к Phycomycetes. Все они широко распространены в природе и для здорового человека опасности не представляют, но инфицируют лиц с подавленным иммунитетом, хотя и не так часто, как кандида и аспергиллы. Первичный очаг или входные ворота инфекции при мукоромикозе локализуются в носовых синусах, легких и желудочно-кишечном тракте. Это зависит от пути заражения, который возбудитель может проходить при вдыхании спор с пылью или заглатывании со слюной. У больных диабетом гифы грибов из первичного очага в носовых синусах могут распространяться гематогенным путем в орбиты и головной мозг, приводя к риноцеребральному мукоромикозу.

Мицелий возбудителя вызывает некроз, проникает в артериальную сеть, периорбитальные ткани и свод (крышу) черепа. Развивается менингоэнцефалит, осложняющийся инфарктами мозга в тех случаях, когда вследствие артериальной инвазии грибов возникает тромбоз. Мицелий состоит из неравномерно широких (6—50 мкм), несептированных гифов, часто ветвящихся под прямым углом и окрашивающихся даже обычными гематоксилином и эозином. У некоторых больных с развитым риноцеребральным мукоромикозом в процесс вторично вовлекаются легкие, в которых формируются очаги геморрагической пневмонии.

Пневмоцистная пневмония. Pneumocystis carinii существует повсеместно, безвреден для здоровых людей. Однако у большинства больных СПИДом и у детей с белковокалорийной недостаточностью он вызывает тяжелую пневмонию. Пневмоцистная пневмония нередко распознается как первая оппортунистическая инфекция улиц, инфицированных ВИЧ-1, и является главной причиной смерти при СПИДе. Пневмодистоз выявляется при наличии в лаважной (промывной) бронхоальвеолярной жидкости, мокроте или ткани биоптата характерных цист, имеющих диаметр 4—6 мкм и форму чашки или лодки. Цисты окрашиваются по Гимзе или толуидиновым синим, а также при импрегнации солями серебра. Энергичное лечение пентамидином и ингибиторами фолиевой кислоты значительно снижает смертность от пневмоцистоза у больных СПИДом, но часто не избавляет от паразита и, кроме того, может сопровождаться осложнениями, связанными с характером лечения.

Рис. 14.29.

Аспергиллез гайморовой полости у больного с подавленным иммунитетом

.

А — справа — колонисподобное сообщество гриба, слева — стенка полости, пораженная воспалительным процессом. Б — деталь рис. 14.29, А: гифы гриба, разделенные перегородками и ветвящиеся под острым углом.

Из-за многочисленных форм, в частности, напоминающих трофозоиты, P. carinii в течение долгого времени относили к простейшим. Затем на основании ряда свойств клеточной стенки, малого количества органелл и филогенетических признаков последовательности нуклеотидов рибосомной РНК паразита было доказано, что это гриб. При вдыхании возбудитель прикрепляется к альвеолярным эпителиоцитам I типа и размножается в просвете альвеол. У подопытных мышей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом при недостаточности В- и Т-клеток, но при наличии нормальных макрофагов устойчивость к пневмоцистозу обусловливается CD4+ Т-хелперами или введением гипериммунной сыворотки (сыворотки с особенно высокими титрами антител после повторных иммунизаций животных). У лиц, инфицированных ВИЧ-1, пневмоцистоз развивается тогда, когда количество указанных Т-лимфоцитов падает ниже 200 в 1 мкл крови, а антипневмоцистные антитела не обеспечивают устойчивости к возбудителю.

P.carinii вызывает очаговую или диффузную пневмонию. Пораженные участки легких безвоздушны, гиперемированы, имеют мясистую консистенцию. Под микроскопом видно, что в очагах пневмонии альвеолы заполнены пенистым, аморфным и амфофильным (окси- и базофильным) материалом, напоминающим отечную жидкость с белковоподобным субстратом. В этом материале содержатся пролиферирующие пневмоцисты и обломки клеток. По периферии очагов определяется слабовыраженное интерстициальное воспаление с утолщением межальвеолярных перегородок, наличием в них белкового и даже фибринозного экссудата с примесью эритроцитов и формированием гиалиновых мембран. Иногда пневмоцистоз сопровождается другой конкурирующей оппортунистической инфекцией, вызванной микробами, грибами или вирусами (особенно цитомегаловирусом) и способной «сгладить» изменения, возникшие под действием P.carinii.

Криптоспоридиоз. Причиной этой инфекции является Cryptosporidium parvum, простейшее, вызывающее у здоровых детей временный водянистый стул, а у больных СПИДом — хроническую, изнуряющую диарею. Ооцисты (оплодотворенные клетки) криптоспоридий не уничтожаются при дезинфекции соединениями хлора, но удаляются из воды при ее фильтрации через песок. Поэтому вспышки криптоспоридиоза, при которых десятки тысяч людей страдают диареей, встречаются в тех регионах, где выходят из строя муниципальные системы фильтрации водопроводной воды.

C.parvum имеет сложный жизненный цикл: стадия инфективных, устойчивых к факторам окружающей среды ооцист, которые напоминают ооцисты амеб и лямблий; стадии бесполых спорозоитов (дочерних форм ооцист) и мерозоитов (подвижных, инвазивных форм); стадия половых гамет, похожих на таковые у малярийных паразитов. Спорозоиты имеют на своей поверхности лектин, который обеспечивает прикрепление паразита к эпителию тонкой или толстой кишки. Они разрушают микроворсинки щеточной каймы у всасывающих энтероцитов и проникают в эти клетки, приводя к нарушению всасывания (мальабсорбции) и диарее секреторного типа. В собственной пластинке слизистой оболочки развивается воспалительная реакция. Криптоспоридии проникают также в М-клетки и макрофаги групповых лимфатических фолликулов (пейеровых бляшек). Поскольку и у здоровых людей, и у больных СПИДом продуцируются антишфазитарные IgA-антитела, для освобождения от возбудителя необходим иммунитет, опосредованный Т-клетками, который недостаточен при СПИДе.

Токсоплазмоз. Toxoplasma gondii — облигатный внутриклеточный паразит, относящийся к простейшим. У здоровых людей он вызывает скрытую инфекцию или незначительную лимфаденопатию, в то время как у плодов, а также у больных СПИДом и пациентов с трансплантатами костного мозга или внутренних органов токсоплазма приводит к тяжелой оппортунистической инфекции.

Подобно лямблиям, токсоплазмы инфицируют многих животных. Воспроизведение возбудителя происходит только в кишечном эпителии кошек. Человек может получить паразита при заглатывании ооцист, попавших на руки, а также в пищу или напитки из испражнений кошек или при употреблении непроваренных баранины и свинины. В последнем случае цисты токсоплазм содержат брадизоиты (интрацистные формы возбудителя). Попав в организм человека через кишечник, токсоплазмы разносятся по всем системам и проникают в клетки любого типа. (Кстати, среди простейших это свойство, которым обладает T.gondii, уникальное.) Затем дугообразные тахизоиты (подвижные внеклеточные формы) распространяются от клетки к клетке до тех пор, пока для уничтожения паразита не разовьется иммунитет, опосредованный Т-клетками, а макрофаги не станут активироваться с помощью фактора некроза опухолей или других цитокинов. Иногда цисты, содержащие брадизоиты, в течение многих лет могут сохраняться в латентном состоянии в мышцах и внутренних органах.

При первичном токсоплазмозе примерно у 25 % плодов во время I триместра беременности развивается паразитемия с диссеминацией, часто плод погибает. T.gondii проходит через плацентарный барьер и разрушает ткани формирующихся органов плода — сердца, головного мозга и легких. Врожденная инфекция этим возбудителем является наиболее частой причиной детского хориоретинита во многих развитых странах. При отсутствии лечения у младенцев может возникнуть слепота. Отмечено, что у больных СПИДом токсоплазмы, активированные после нахождения в цистах в латентном состоянии, приводят к энцефалиту. Известны также ятрогенные последствия иммуносупрессивной терапии после пересадки органов — развитие токсоплазмоза из цист, находящихся в пересаженных органах (почках, сердце, печени или легких), а также в собственных тканях реципиента, перенесшего пересадку костного мозга.

T.gondii инфицирует клетки любого типа. Возбудитель связывается с ламинином и прикрепляет его к соответствующим рецепторам на поверхности различных клеток. В ходе проникновения в клетки токсоплазмы освобождают многочисленные белки из специальных секреторных органелл — роптрий, находящихся в виде утолщенных электронно-плотных тяжей в головных отделах паразита. Возбудитель попадает в вакуоли, которые не сливаются с лизосомами, и, таким образом, токсоплазмы не подвергаются окислению внутри клеток.

У здоровых взрослых людей T.gondii вызывают лимфаденит, который характеризуется гиперплазией фолликулов, очаговой пролиферацией трансформированных гистиоцитоподобных В-клеток и рассеянными скоплениями крупных макрофагов эпителиоидного типа, не формирующих отчетливых гранулем. Все это чаще встречается у молодых женщин. Обычно поражаются задние шейные лимфатические узлы. Диагноз основан на серологическом выявлении антигенов токсоплазм или окраске возбудителя иммуногистохимическими способами.

Поражения токсоплазмой головного мозга являются наиболее частой причиной неврологической симптоматики и смертности больных СПИДом. В головном мозге обнаруживаются абсцессы, нередко множественные, часто затрагивающие кору или подкорковые ядра, реже мозжечок, стволовую часть и спинной мозг. В центре абсцессов имеется зона некроза с петехиями, окруженными клеточными инфильтратами, что отражает острую или хроническую воспалительную реакцию. По периферии зоны некроза определяются и свободнолежащие тахизоиты, и заключенные в цистах брадизоиты. Их выявляют с помощью обзорных гистологических окрасок или иммуногистохимических методик. В сосудах, соседствующих с очагами некроза, выражены явления пролиферации во внутренней оболочке или признаки васкулита, иногда даже с фибриноидным некрозом и тромбозом. После лечения очаги принимают вид крупных и четко ограниченных зон коагуляционного некроза, окруженных макрофагами, которые заполнены липидами. В этих очагах можно встретить цисты и свободные тахизоиты (хотя и единичные). Хронические поражения представлены небольшими кистами с малочисленными макрофагами, содержащими липиды и гемосидерин. Обнаружить в них возбудителя практически невозможно. Вокруг таких повреждений ткани головного мозга отмечается глиоз.

При токсоплазмозе новорожденных, являющемся продолжением внутриутробной инфекции, в головном мозге тоже определяются очаги деструкции с тахизоитами, которые локализуются возле желудочков и водопровода мозга (сильвиева водопровода). Вторичная обструкция водопровода может приводить к гидроцефалии (водянке мозга). Некротические изменения нередко сопровождаются воспалением и тромбозом в пораженных сосудах. Токсоплазменные очаги некроза у младенцев можно обнаружить также в печени, легких и надпочечниках. При хориоретините, вызванном T.gondii, появление тахизоитов в сосудистой оболочке и склере глаза сопровождается гранулематозной реакцией.

<< Предыдушая Следующая >>
= Перейти к содержанию учебника =

Оппортунистические инфекции и СПИД

  1. СПИД (клинические варианты, оппортунистические заболевания)
    Опортунистические заболевания - тяжелые, прогрессирующие болезни, которые развиваются на фоне нарастающей иммуносупрессии и не встречаются у человека с нормально функционирующей иммунной системой (СПИД-индикаторные заболевания). а) первая группа - это заболевания, которые присущи только тяжелому иммунодефициту (уровень СД4+ < 200 кл/мкл) и поэтому определяют клинический диагноз: 1. Кандидоз
  2. Оппортунистические инфекции
    До 90% летальных исходов при ВИЧ-инфекции прямо или косвенно обусловлены оппортунистическими инфекциями, что подчеркивает важную роль их профилактики и лечения. Чаще всего оппортунистические инфекции вызывают Pneumocystis carinii, Mycobacterium avium-intracellulare, Mycobacterium tuberculosis, Cryptococcus neoformans, Candida spp., Toxoplasma gondii, Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis,
  3. Оппортунистические инфекции ЦНС
    У больных СПИДом повышен риск поражения ЦНС токсоплазмозом, криптококкозом, туберкулезом, цитомегаловирусом и вирусом varicella-zoster, а также прогрессирующей мультифокальной энцефалопатии. В то же время не повышен риск острого бактериального менингита и бактериальных абсцессов мозга. Лечение оппортунистических инфекций проводится по общим правилам, однако, применяется более длительная терапия.
  4. Оппортунистические заболевания нервной системы при ВИЧ инфекции
    Наиболее важными из этой группы заболеваний является прогрессирующая мультифокальная энцефалопатия, церебральный токсоплазмоз, криптококковые менингиты, энцефалиты и полирадикулоневриты, вызванные цитомегаловирусом и вирусами рода Herpesvirus, туберкулез с поражением мозга, первичная лимфома ЦНС. Диагноз оппортунистической инфекции часто верифицируется только ретроспективно при ответе на
  5. Реферат. ВИЧ инфекции и СПИД, 2009
    Введение Определение понятия СПИД История открытия ВИЧ Передача ВИЧ инфекции Патогенез и клиника ВИЧ-инфекции Клинические проявления СПИД - ассоциированный комплекс Проявление СПИДа Особенности инфицирования и заболевания детей Лечение Возможности разработки вакцин Статистика
  6. СПИД и методы профилактики ВИЧ-инфекции
    {foto14} Судите о своем здоровье по тому, как вы радуетесь утру и весне. Генри Дэвид Тора СПИД. ВИЧ-инфекция. Парентеральный, половой и вертикальный пути передачи ВИЧ. Не случаиный половой партнер, Впервые информация о серии необычных заболеваний среди американцев (25-49 лет), 94 % из которых были гомосексуалистами, поступила в Центр по контролю над болезнями в штате Атланта в
  7. СПИД-АССОЦИИРОВАННЫЙ КОМПЛЕКС
    Если у больного имеются какие-либо общие симптомы или признаки СПИДа без дополнительных инфекций или опухолей, встречающихся на поздних стадиях заболевания, то это состояние описывают как СПИД-ассоциированный комплекс. Этот термин охватывает широкий круг явлений. В настоящее время, когда разработан тест на антитела, это понятие имеет меньшее значение, однако оно все еще может быть полезным в
  8. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОНЯТИЯ СПИД
    Термин СПИД впервые появился в Еженедельном Отчете о Заболеваемости и Смертности Центров по Контролю Заболеваний в 1982 году чтобы описать “...заболевание, сдержанно предполагающее о дефекте клеточного звена иммунитета, встречающееся без известных причин для уменьшения резистентности к той болезни...” Итак, термин СПИД расшифровывается как синдром приобретенного иммунодефицита, но
  9. ВИЧ и СПИД
    Задание 20. Отметьте варианты Вашего ответа, пользуясь сокращениями В - верно, Н - неверно, ? - не знаю. 1. Вы можете носить ВИЧ в крови и не знать об этом? 2. Вы можете быть больным СПИД и выглядеть здоровым? 3. Все болеют СПИД? 4. Мать, носящая ВИЧ, может передать его своему ребенку? 5. СПИД может быть вылечен, если начать лечение рано? 6. Вы можете заразиться
  10. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОНЯТИЯ СПИД
    Термин СПИД впервые появился в Еженедельном Отчете о Заболеваемости и Смертности Центров по Контролю Заболеваний в 1982 году чтобы описать “...заболевание, сдержанно предполагающее о дефекте клеточного звена иммунитета, встречающееся без известных причин для уменьшения резистентности к той болезни...” Начальный список Центра Контроля Заболеваний о СПИД-определяющих условиях, который включал
  11. СПИД
    Физическая блокировка СПИД, или синдром приобретенного иммунодефицита, имеет симптомы 25 различных болезней. Об этой болезни уже немало написано, но ученым пока не удалось прийти к единому мнению относительно ее симптомов. Так, если у пациента не обнаружен ВИЧ (вирус иммунодефицита человека), но он, например, страдает от рака, ревматизма суставов, саркомы, пневмонии, поноса, слабоумия, микозов,
  12. СИНДРОМ ПРИОБРЕТЕННОГО ИММУНОДЕФИЦИТА (СПИД)
    Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) – вирусная, медленно текущая инфекция, вызываемая ретровирусом иммунодефицита человека, передающаяся половым, парентеральным и вертикальным путем, характеризующаяся специфическим преимущественным поражением T-лимфоцитов-хелперов, приводящим к развитию вторичного иммунодефицитного состояния. Клиническая диагностика Инкубационный период от
  13. Грозный и неизлечимый СПИД
    СПИД – одна из важнейших и трагических проблем, возникших перед всем человечеством в конце XX века. Дело не только в том, что в настоящее время в мире официально зарегистрировано более 250000 больных (половина из которых уже погибла) и многие миллионы инфицированных. СПИД – это сложнейшая научная проблема. Возбудитель СПИДа – вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) – относится к ретровирусам, т.е.
  14. СПИД
    СПИД - синдром приобретенного иммунного дефицита, вирусная болезнь, характеризующаяся поражением иммунной системы организма и многообразной клинической картиной, связанной с развитием инфекционных и опухолевых процессов. Возбудитель заболевания - вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), обладающий уникальной способностью проникновения в ядра клеток человека и встраивания в их хромосомную ДНК.
  15. СПИД.
    СПИД - синдром приобретенного иммунного дефицита, вирусная болезнь, характеризующаяся поражением иммунной системы организма и многообразной клинической картиной, связанной с развитием инфекционных и опухолевых процессов. Возбудитель заболевания - вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), обладающий уникальной способностью проникновения в ядра клеток человека и встраивания в их хромосомную ДНК.
  16. СПИД
    СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита) ? особо опасное вирусное заболевание, которое характеризуется длительным инкубационным периодом, подавлением клеточного иммунитета, развитием вторичных инфекций опухолевых поражений, которые, как правило, приводят больного к гибели. Возбудитель: человеческий Т-лимфотропный вирус, относящийся к семейству ретровирусов, - вирус иммунодефицита человека
  17. Что такое СПИД
    СПИД – синдром приобретенного иммунодефицита, заболевание, которое вызывается особым микроорганизмом – вирусом иммунодефицита человека. Вирус попадает в организм человека и забирается в клетки крови, которые у здорового человека призваны бороться с инфекцией – в лимфоциты (Т-лимфоциты). Вирус начинает размножаться в этих клетках, и когда он размножается - клетка постепенно погибает.
Медицинский портал "MedguideBook" © 2014-2019
info@medicine-guidebook.com